Хроническая гранулематозная болезнь: описание и симптомы патологии, лечение заболевания

Сегодня в мире существует большое количество наследственных заболеваний, которыми страдают дети. Одним из самых тяжелых считается хроническая гранулематозная болезнь.

Принято считать данный недуг первичным иммунодефицитом, хотя у больных существует иммунитет ко многим вирусам, бактериям и грибам. Поэтому такие люди не считаются полностью инфицированными.

Они долгое время могут жить без болезней, а потом инфицироваться тяжелым недугом, который будет угрожать их жизни.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

Описание

Гранулематозная болезнь представляет собой нарушение структуры или отсутствие фермента НАДФН-оксидазы на генетическом уровне, что ускоряет процесс восстановления компонентов кислорода до его перерождения в супероксид — главную часть метаболического взрыва, в результате которого образуется активная форма кислорода и перекись водорода. Вследствие этих реакций образуются токсичные для болезнетворных бактерий продукты. Супероксид в нормальных физиологических условиях способен постоянно образовываться в клетках. При данной патологии в организме не происходит гибель микроорганизмов внутри клетки. Клетки, у кого имеется хроническая гранулематозная болезнь, вырабатывают антитела обычных типов, поэтому не обладают повышенной чувствительностью к вирусам, в отличие от больных с врожденными патологиями лимфоцитов. У больных может наблюдаться диффузный гранулематоз внутренних органов, что сопровождается болевыми ощущениями.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

Виды

Медицине известны варианты расположения и характер изменений в генах, которые стали причиной болезни. Сегодня изучаются особенности данных преобразований. Существует три типа заболевания:

  1. К первому типу относят больных с полным отсутствием способности создавать связи в клетках. Таких сегодня около 75 процентов.
  2. Больные с небольшим недостатком фермента, имеющие структурную патологию.
  3. Люди с полным нарушением создания и деятельности НАДФН-оксидазы.

Тип наследования

Гранулематозная болезнь является генетическим недугом, что может передаваться по наследству. Медицине известны два пути передачи болезни потомству.

В большинстве случаев заболевание наследуется как связанный с Х-хромосомой признак, все остальные виды недуга передаются как аутосомные признаки.

Важно точно установить тип заболевания, чтобы определить риск развития недуга у последующего потомства.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

Этиология

Хроническая гранулематозная болезнь детей проявляется в первые месяцы жизни. Онанаблюдается у одного раза на один миллион человек. Чаще всего болеют мальчики, девочки составляют около 20%. Больные женщины обычно не страдают тяжелыми инфекциями, но иногда наблюдались кожные инфильтраты.

Клиника

Больные страдают инфекциями в тяжелой форме, которые повторяются периодически. Подвержены инфицированию части тела, которые контактируют с бактериями. Появляются гнойные образования на коже или периодонтит.

Хронический гранулематозный периодонтит обуславливается переходом инфекции из оболочки зуба в кость, что касается его корня. Образования на коже проявляется в виде экзем вокруг носа и рта, сопровождающиеся гнойными аденитами.

Также в печени человека наблюдаются стафилококковые гнойные воспаления тканей, остеомиелит в костях. В местах попадания в кости и мягкие ткани образуются грамотрицательные бактерии.

Если очаг активен и поддерживается микрофлорой, что активно развивается в корне зуба, организм строит барьер для его изоляции, так появляется гранулема. Он изолирует источник инфекции, снижает всасывание и распространение микробов.

У больных часто происходит обострение хронического гранулематозного периодонтита, история болезни многих пациентов позволяет говорить о том, что данное заболевание присуще всем, кто имеет гранулематозную болезнь. У больных также наблюдается воспаление лимфоузлов, кишечника, легких и костей. Из грибковых поражений выделяют кандиоз, апергиллез. Часто наблюдается воспаление на месте прививки БЦЖ.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

Симптомы

Главным признаком развития заболевания являются гранулемы. Они появляются в результате развития тяжелых инфекций, что повторяются. Частота повторений при этом зависит от вида заболевания. Гранулемы образуются на коже и слизистых оболочках, лимфатических узлах и легких.

Хроническая гранулематозная болезнь, первичный иммунодефицит, проявляется обычно в детском возрасте в виде остеомиелита, менингита, печеночных абсцессов, стоматитов, сепсиса, а также острой пневмонии с высоким процентом смертности и периодонтита. Опасны также грибковые инфекции, так как они поражают почки, пищевод и мочевой пузырь.

Диагностика

Основным методом диагностики данного недуга является тест NBT и исследование хемолюминесценции нейтрофилов. Данные методы являются эффективными, но требуют тщательного проведения. Также проводят анализы крови, ультразвуковое исследование и компьютерную томографию брюшной полости, рентгенографию грудной клетки.

В некоторых случаях применяют генетические исследования с целью выявления дефектов соответствующих генов. Врач проводит анализ анамнеза семьи и осмотр самого пациента. Широко применяется проточная цитометрия для определения наличия в фагоцитах вредных бактерий, а также остеосцинтиграфия для выявления патологических процессов в костях.

Требуется также проконсультироваться с генетиком.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

Лечение

Хроническая гранулематозная болезнь, симптомы и лечение которой мы рассматриваем, требует назначения противобактериальных и противогрибковых препаратов, а также иммуномодуляторов. Используют для лечения и гамма-интерферон. При поверхностных абсцессах назначается пункционное дренирование.

При тяжелой форме заболевания, когда существует риск получения инвалидности, используется аллогенная трансплантация стволовых клеток. Но такая операция проводится только в специальных клиниках. Экспериментальным методом лечения выступает генная терапия. Есть сообщения об успешном ее проведении и полном излечении недуга.

Используют для лечения также кортикостероиды – гормоны, что обладают противовоспалительным действием – для лечения гранулем.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

Осложнения

Очаги инфекции и осложнения могут наблюдаться на любых органах. Заболевание может привести к энтериту (воспаление тонкой кишки), пневмонии, остеомиелиту, сепсису, а также к летальному исходу. Может наблюдаться заражение клебсиеллой, золотистым стафилококком, стрептококком и пневмококком.

Прогноз

Хроническая гранулематозная болезнь может быть излечена, но это редкие случаи. Большинство людей с этим заболеванием доживают до старости, многие даже имеют здоровых детей. За последнее время качество жизни больных улучшилось. Современная медицина дает возможность долгое время не подвергаться воздействию инфекций.

Предосторожность

Медики рекомендуют больным плавать в тех бассейнах, где проводится тщательное хлорирование.

В открытой воде находятся микроорганизмы, что не вызывают у здоровых людей инфицирование, но у кого наблюдается хроническая гранулематозная болезнь, могут заразиться инфекцией.

Огромная опасность для больных представляет собой садовый перегной, поэтому не рекомендуется с ним работать. Микроорганизмы, что в нем содержатся. Могут вызвать развитие острой ингаляционной пневмонии. Нужно также не контактировать с пылью.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

Профилактика

Специфической профилактики не существует, так как заболевание наследственное. Врачи рекомендуют с целью профилактики употреблять антибактериальные и противогрибковые препараты. Необходимо также планировать беременность и правильно к ней готовиться. Рекомендуется проводить диагностику на патологию во время беременности и перед родами, также нужна консультация генетика.

Таким образом, хроническая гранулематозная болезнь является наследственной и связана она с патологией иммунных клеток, что защищают человеческий организм путем фагоцитоза вредных бактерий и мертвых клеток.

Из-за патологии происходит снижение антимикробной активности клеток, в результате чего они могут поглотить патоген, но не могут его расщепить внутри себя. Медицинский генетик должен правильно выявить тип наследования заболевания, чтобы иметь возможность определить вероятность передачи недуга от родителей к детям.

Сегодня жизнь пациентов с данным заболеванием протекает нормально, в некоторых случаях недуг удалось излечить полностью.

Источник: https://SamMedic.ru/331252a-hronicheskaya-granulematoznaya-bolezn-simptomyi-i-lechenie

Хроническая гранулематозная болезнь: первичный иммунодефицит, симптомы и лечение

Хроническая гранулематозная болезнь носит воспалительное течение, которое проявляется из-за генетической предрасположенности. Возникает при дефектном клеточном развитии иммунной системы (фагоциты).

Читайте также:  Растяжение мышц при остеохондрозе пояснично-крестцового отдела позвоночника

Они охраняют организм за счёт всасывания инородных частиц, микробов, недееспособных и погибших клеточных тел. В связи с происходящим падает защитная деятельность: фагоцит захватывает чужеродный объект, который не в состоянии уничтожить внутри себя.

Клетка не в состоянии бороться с инфекциями.

В международной квалификации заболеваний (код МКБ-10) подразделяется на два типа: D82.8 – иммунодефицит, связанный с уточненными дефектами; и D71 – функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтрофилов. Данная этиология наблюдается у новорождённых детей. Наиболее часто подвержены заболеванию малыши мужского пола.

Как возникла

История заболевания пяти детей, повторно заболевших тяжёлыми инфекциями, описана в 1954 году Janeway. Появлению повторной болезни способствовали стафилококк, протей, синегнойная палочка. У заболевших наблюдалось повышение показателя сывороточного иммуноглобулина.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

Через три года появилось описание других малышей, у которых появлялись периодонтит, острые заболевания лёгких, гипергаммаглобулинемии, кожные инфекции, воспаления в лёгких. Характерная иммунология болезни у близкородственных больных мужского пола с таким же заболеванием. Учёные посчитали, что подобный дефект наблюдается из-за хромосомного Х-сцепления.

Некоторое время спустя, после фиксирования большого количества случаев, синдром был определён как фатальный гранулематоз детского возраста. В данный момент называется хронической гранулематозной болезнью (ХГБ).

Как выражается болезнь

Патогенез у ребёнка наблюдается в ранние годы жизни, реже заболевание возникает в 20 лет. Иммунная система способна вырабатывать достаточное количество антител, которые справляются со многими инфекциями. Первичный иммунодефицит проявляется следующими признаками:

  • Отставание в физическом развитии.
  • Повторяющееся гнойное протекание кожных покровов (абсцесс, чирей).
  • Разные возобновляющиеся гнойные болезни, преобладающие в органах, тканях. Заболевают лимфоузлы, идут воспалительные процессы кишечника, лёгких, костей.
  • Повторно проявляющиеся грибковые болезни (кандидоз, аспергиллёз).

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечениеПроявление гранулематоза на руках

  • Увеличивается объём печени и селезёнки. Для гранулематозного течения болезни характерна лимфогистиоцитарная гранулёма.
  • Образуется группа узелков (гранулём), возникновение происходит в процессе фагоцитоза, ослабления фагоцитов.
  • Воспалительная реакция на участке прививки БЦЖ.

Также наблюдаются симптом гнойных появлений около носа и рта. Возникает периодонтит (инфекция из поверхностного слоя зуба переходит в костную ткань), носит некротический характер. Форма появления: инфекционная, от медикаментов, травматическая. Течение острое или хроническое.

Диагностирование

Определение заболевания проходит следующим образом:

  • Первичный медосмотр пациента, жалобы на самочувствие. Выясняется продолжительность изменения температуры тела, упадок сил, ощущение болезненности в мышцах и голове, хроническая проблема с пищеварительным трактом. Также доктор поинтересуется работой дыхательной системы – была ли одышка, удушье, кашель с мокротой, и возникали ли симптомы жжения, зуда на репродуктивных органах, белый слой в ротовой полости.
  • Выясняется наследственный фактор заболевания.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

  • Осмотр физического развития, большое количество фурункулов (отмечается чирей – подострый воспалительный процесс волосяной луковицы, сальной железы и рядом расположенной ткани), прощупывание лимфоузлов, печени, селезёнки. Оцениваются их объёмы, присутствие болезненности.
  • Исследование крови общего назначения.
  • Определяется количество лимфоцитов (клетки, которые создают производство антител, чтобы ликвидировать инородные тела) и клеточные тела для нахождения микробов и бактерий.
  • Исследование крови для выявления в фагоцитах составляющего химического происхождения, которое способствует ликвидации микробов.
  • Рентген грудной клетки. Используется, чтобы диагностировать аномальные видоизменения органов, костяной клетки груди. В итоге можно наблюдать увеличение лимфоузлов, как выглядит тканевая поверхность лёгких (возможно обнаружение пневмонии или накопление гнойного выделения в органах и тканях), возможность исключить гранулематозное образование узелков.
  • УЗИ брюшной полости. Организм изучается с применением ультразвука. Оценивается внешний вид органов – объёмы, структурное состояние тканей, присутствие аномальных преобразований (абсцесс, гранулематоз, новообразования).

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

  • Остеосцинтиграфия (изучение состояния организма при участии реактивного маркера). Индикаторы внедряют в организм пациента и аппаратом, принимающим излучения, выясняют быстроту передвижения, закрепление и вывод из тканей. Применяют с целью выявления дефектных изменений в костяных тканях.
  • Компьютерная томография. Применяется для изучения по слоям внутренних органов больного. При этом способе можно исключить опухолевые образования, выявить гранулёму, гнойные воспаления в печени и селезёнки, уточнить их объёмы.
  • Молекулярно-генетическое исследование крови для определения мутаций и места нахождения дефектного гена.
  • Посещение врача-генетика.

Дифференциальная диагностика используется для исключения похожей симптоматики различных болезней лёгких, к примеру, при туберкулёзе. Это неспецифическое развитие болезни.

Терапия

Лечение болезни с гранулематозным направлением проходит с применением методов:

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

  1. Пересаживание клеток костного мозга. Считается единственным действенным методом терапии.
  2. Инфекционные симптомы болезни ликвидируются с помощью антибиотиков с противогрибковыми лекарствами.
  3. Для усиления работы иммунной системы применяются иммуномодуляторы.
  4. Генная терапия. Включает в себя медицинские и биотехнические методы, направленность которых позволяет внести изменения в клетки человеческого организма для излечения заболевания.
  5. Применение гормонов, обладающих противовоспалительным эффектом, которые создаются в надпочечниках. Их применяют для излечения гранулём.
  6. Если наблюдаются поверхностные абсцессы, используют пункционное дренирование.

В ходе лечения возможны проблемы:

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

  • Серьёзные ухудшения инфекционных заболеваний – энтерит (воспалительный процесс тонкой кишки, при котором наблюдается острая болезненность, диарея, рвота, температурные изменения). Развивается пневмония – воспаление лёгочной ткани. Характерны слабость, одышка, температура, болевой синдром. Возможен остеомиелит (поражение кости инфекцией, опухают ткани, болезненность, изменение температуры тела).
  • Сепсис – происходит инфицирование кровотока, генерализованный процесс.
  • Смерть пациента.

Для хронического гранулематоза прогноз на полное избавление от болезни не гарантирован. При гранулематозном развитии есть возможность вылечиться, большая часть больных благополучно живут до старости и имеют здоровых детей. Медицина помогает продолжительное время избегать инфекции.

Профилактические мероприятия

Определённое специфическое назначение не существует, так как болезнь считается наследственной. В профилактических целях применяется курс средств против грибков и антибиотиков. Также желательно заблаговременно готовиться к беременности. Для этого используется диагностика внутриутробного развития, чтобы определить наследственную аномалию эмбриона и наблюдение генетика.

Клинические рекомендации медицинских работников – это избегание бассейнов с добавлением большого количества хлора, открытых водоёмов, пыли и перегноя для сада.

Источник: https://onko.guru/termin/hronicheskaya-granulematoznaya-bolezn.html

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика и лечение

Одним из тяжелых наследственных заболеваний является хроническая гранулематозная болезнь. Данной патологией страдают преимущественно дети. Среди них доля заболеваемости у девочек составляет около 20%.

Болезнь провоцируется генетически запрограммированными изменениями структуры, дефицитом или полным отсутствием фермента НАДФН-оксидазы, который катализирует процесс возобновления составляющих кислорода до активной формы, когда он переходит в супероксид.

Супероксидом называется главная составляющая часть респираторного взрыва. Этот взрыв способствует разрушению всех микроорганизмов.

По причине данного дефекта в организме прекращается гибель бактерий и грибов внутри клеток, которые способны выработать собственную каталазу.

Разновидности хронической гранулематозной болезни:

  • абсолютное отсутствие способности образовывать связи (так называемая Х-сцепленная форма) присутствует у 75% процентов больных;
  • небольшая нехватка фермента;
  • структурный дефект;
  • третий вид, который приводит к нарушениям образования и функционирования НАДФН-оксидазы.

За всю историю в медицине появились также варианты локализации и характер перестроек в генах, которые стали основой болезни. Изучаются также клинически особенности данных генных преобразований. Болезнь проявляется от 1 раза на 1 000 000 человек до 1 на 250 000. Более всего болезни подвержены мальчики.

Читайте также:  Минусы и плюсы диеты доктора дюкана

История возникновения

В 1954 году Janeway со своими коллегами описал истории болезней пятерых детей, которые повторно подверглись попаданию тяжелых инфекций. Их провоцировали:

  • стафилококк;
  • синегнойная палочка;
  • протей.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечениеБыла отмечена особенность: у больных повышался уровень сывороточных иммуноглобулинов. Спустя три года ученые описали еще нескольких малышей, пострадавших от:

  • периодонтита;
  • острых легочных заболеваний;
  • гипергаммаглобулинемии;
  • острых легочных и кожных инфекций.

Позже была замечена очень особенность болезни: практически все больные дети имели близких родственников мужского пола с подобным синдромом. Этот факт послужил толчком для предположения, что данный дефект передается за счет Х-сцепления хромосом.

Еще через несколько лет, несмотря на тщательную терапию, была отмечена высокая смертность среди больных, поэтому в 1959 году после описания многочисленных историй болезни среди малышей синдром был признан «фатальным гранулематозом детского возраста». В настоящее время он называется хронической гранулематозной болезнью или ХГБ.

Клинические проявления заболевания

Хроническая гранулематозная болезнь проявляется чаще всего у детей в первые месяцы жизни. Пациенты начинают страдать тяжелыми инфекционными заболеваниями, которые с некоторой периодичностью повторяются. Инфицируются те части тела, которые находятся в контакте с бактериями. Болезнь проявляется в форме гнойных образований на коже или в качестве периодонтита:

  • Части кожи вокруг рта и носа покрываются экзематозными очагами, как можно увидеть на фото, которые сопровождаются гнойными аденитами. Устранение последних, требует хирургического вмешательства.
  • Периодонтит – заболевание, которое сопровождается переходом инфекции (кариеса) из внешней оболочки зуба в костную ткань, которая соприкасается с корнем зуба.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечениеПериодонтит имеет несколько классификаций:

  • по месту локализации (апикальный либо маргинальный);
  • по истории происхождения периодонтит может быть инфекционным, медикаментозным и травматическим;
  • по клиническому протеканию (острый или хронический).

Помимо всевозможных периодонтитов и экзем, проявление ХГБ сопровождается развитием в печени больного стафилококковых абсцессов. К этому процессу может присоединиться остеомиелит в мелких и трубчатых костях. В очагах поражения костных тканей и в гнойных очагах мягких тканей появляются грамотрицательные микроорганизмы.

Инфекции, попавшие в организм, способны провоцировать грамположительные и грамотрицательные бактерии. Так, страдающие этой болезнью, подвержены заражению:

  • золотистым стафилококком;
  • клебсиеллой;

Хроническая гранулематозная болезнь протекает намного легче, если в организм попали стрептококк или пневмококк. Они не содержат каталазу и не вызывают тяжелые инфекционные поражения. Эта особенность связана с тем, что они обладают способностью вырабатывать перекись водорода.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечениеБольные гранулематозной болезнью часто страдают пневмонитами. Пневмониты возбуждаются золотистым стафилококком или аспергиллами.

Несмотря на проводимую антибактериальную терапию, в легких больных пневмонитами на протяжении нескольких недель отмечается устойчивое присутствие инфильтратов.

Выявление остаточных изменений на рентгенограммах грудной клетки сохраняется в течение нескольких месяцев.

Гранулематозные очаги имеют свойство распространяться на все органы, например, желудок. Обструкция антрального отделения желудка сопровождается продолжительными приступами рвоты.

Симптомы проявления болезни

Хроническая гранулематозная болезнь наиболее часто проявляется в виде рецидивирующих абсцессов в раннем детстве. Некоторые пациенты подвержены проявлению данной болезни в подростковом периоде. Синдром сопровождается тяжелыми инфекционными заболеваниями, угрожающими жизни. Возбудителями инфекций становятся вышеперечисленные бактерии и грибы.

Огромное количество гранулематозных поражений могут быть отмечены в:

  • лимфоузлах;
  • легких;
  • печени;
  • мочеполовой системе;
  • желудочно-кишечном тракте.

Имеют место гнойные лимфадениты, пневмония и различные хронические инфекции. Болезнь проявляется также в виде абсцессов кожных покровов и лимфоузлов, легких, перианальных абсцессах, стоматитах, периодонтитах, остеомиелитах. Рост больных нарушается. Отмечается повышение СОЭ, анемия, гипергаммаглобулинемия.

Диагностика и лечение

Обратите внимание: Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением! В случае проявления симптомов болезни необходимо немедленно обратиться к врачу.

Для борьбы с инфекциями больным назначается антибактериальная терапия. Если заболевание дает осложнение, то рекомендуются противогрибковые и антибактериальные средства внутривенно.

Также проводится трансплантация костного мозга – дорогостоящий и радикальный метод, который редко применяется из-за большой вероятности заражения инфекциями.

Хроническая гранулематозная болезнь: причины, симптомы, диагностика, лечение

Применяется также генная терапия. Она представляет собой внедрение в стволовые клетки костного мозга нормального здорового гена. Имеется информация о том, что некоторые больные, прошедшие данную процедуру, стали абсолютно здоровыми.

Но такие факты являются большой редкостью, так как генная терапия имеет множество неизученных моментов.

Однако в скором времени медицина достигнет результатов в изучении генома человека и такой вид терапии полностью избавит пациентов от гранулематозной болезни.

Источник: https://cardio-life.info/zabolevaniya-krovi/xronicheskaya-granulematoznaya-bolezn.html

Хроническая гранулематозная болезнь, CYBB

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ, ОMIM306400) – наследственное заболевание с частотой встречаемости 1:250 000, при котором снижается антимикробная активность фагоцитов.

Первые симптомы у 2/3 больных с ХГБ появляются на первом году жизни в виде инфекций (лимфадениты, пневмонии, параректальные абсцессы, остеомиелиты, септицемия), сопровождающихся лихорадкой, лейкоцитозом, повышением СОЭ. Нередко встречаются дерматиты (иногда с рождения) и осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Описаны и более поздние начала клинических проявлений заболевания (даже в возрасте 17-20-и лет). На фоне хронического воспаления у части пациентов с ХГБ происходит образование диффузных гранулём на коже, слизистых, в паренхиматозных органах. Клиническая картина и тяжесть заболевания сильно варьируют.

Процесс прикрепления бактерий и фагоцитоз при хронической гранулематозной болезни протекают нормально, однако захваченные в процессе фагоцитоза микроорганизмы не подвергаются дальнейшему уничтожению. Размножение бактерий подавляется, однако они сохраняют способность выживать внутри клетки, что и поддерживает персистирование инфекционного процесса.

  • Тип наследования.
  • Х-сцепленный рецессивный.
  • Гены, ответственные за развитие заболевания.

Мутации в данном гене приводят также к развитию семейному Х-сцепленному атипичному микобактериозу.

Первые симптомы у 2/3 больных с ХГБ появляются на первом году жизни в виде инфекций (лимфадениты, пневмонии, параректальные абсцессы, остеомиелиты, септицемия), сопровождающихся лихорадкой, лейкоцитозом, повышением СОЭ. Нередко встречаются дерматиты (иногда с рождения) и осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Инфицированию подвержены части тела, постоянно контактирующие с бактериями. В областях вокруг носа и рта часто образуются экзематозные очаги, которым сопутствует гнойный аденит, требующий хирургического дренирования. Почти постоянным признаком служит гепатоспленомегалия; очень часто в печени развиваются стафилококковые абсцессы.

Нередко присоединяется остеомиелит, как правило, мелких, а также длинных трубчатых костей.

Описаны и более поздние случаи начала клинических проявлений заболевания (даже в возрасте 17-20-и лет).

На фоне хронического воспаления у части пациентов с ХГБ происходит образование диффузных гранулем на коже, слизистых, в паренхиматозных органах. Клиническая картина и тяжесть заболевания сильно варьируют.

Источник: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/1124/7780/

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)

К группе первичных иммунодефицитов относится хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ), при которой фагоциты неспособны продуцировать различные окислительные вещества для уничтожения вредных чужеродных частиц, в результате чего организм часто поражают рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции. Паразитарные и вирусные патологии для ХГБ не характерны. Дисфункция фагоцитов при хронической гранулематозной болезни приводит к агрегатному скоплению иммунных клеток — формированию гранулем, которые локализируются в очагах инфекции и воспалительного процесса.

Читайте также:  Серповидноклеточная анемия: причины, симптомы, диагностика, лечение

У пациентов с ХГБ возникают множественные гранулематозные измененияв органах и системах, поражаются лимфоузлы, печень, кожа, а также пищеварительная, костная и дыхательная система.

Хроническая гранулематозная болезнь может наследоваться по аутосомно-рецессивному типу или через дефектный ген, сцепленный с Х-хромосомой.

Для обоих генетических вариантов ХГБ характерны рецидивирующие абсцессы различной локализации, нередко приводящие к сепсису.

Что такое хроническая гранулематозная болезнь

ХГБ является генетически предопределенным редким заболеванием. Распространенность хронической гранулематозной болезни в популяции составляет 1 случай на 250-500 тыс. новорожденных.

При ХГБ снижается антимикробная активность фагоцитов, что вызывает повышенную восприимчивость к некоторым видам грибов и бактерий.

При этом у пациентов с хронической гранулематозной болезнью нормальный иммунитет к тем инфекциям, для уничтожения которых не требуется перекись водорода, вырабатываемой фагоцитами.

Первые клинические признаки ХГБ возникают на первом году жизни ребенка. Бывают случаи более поздней манифестации патологического процесса, в частности у детей дошкольного или раннего подросткового возраста. Не исключено начало проявлений ХГБ в 18-20 лет.

Дебют хронической гранулематозной болезни, как правило, проявляется инфекционными заболеваниями легких. Поражаются в первую очередь органы и системы, связанные с внешней средой: кожа, желудочно-кишечный тракт, легкие. В последующем гематогенным путем хроническая гранулематозная болезнь затрагивает кости, мозг, почки и печень.

Частые воспаления при ХГБ приводят к образованию диффузных гранулем на коже, слизистых оболочках, в селезенке, печени и т.д.

Тип наследования

Редкая хроническая гранулематозная болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, когда носителями дефектного гена являются оба родителя, а также по Х-сцепленному типу, при котором генная мутация расположена в половой Х-хромосоме.

В большинстве случаев (до 65-70%) хроническая гранулематозная болезнь сцеплена с Х-хромосомой, поэтому ХГБ чаще выявляется у мальчиков. Для развития хронической гранулематозной болезни достаточно одной копии дефектного гена от отца или матери.

Наличие у девочек по одной копии поврежденного и нормального гена свидетельствует о том, что она клинически здорова, но является носительницей заболевания. Хроническую гранулематозную болезнь у девочек диагностируют в 13-15 % случаев от общего числа больных.

Этиология

Механизм развития хронической гранулематозной болезни заключается в неспособности белых клеток крови (фагоцитов) поглощать микроорганизмы, что вызвано мутацией гена CYBB. Фагоциты имеют такие мембраны, складки которых заполнены противомикробными веществами.

Белые клетки крови мгновенно чувствуют патогенные бактерии и грибы, быстро продвигаются к инфекционным очагам и уничтожают их, выделяя токсические окислители и перекись водорода.

При хронической гранулематозной болезни фагоциты способны мигрировать к скоплениям возбудителей инфекции и выделять антимикробные вещества.

Но проблема при хронической гранулематозной болезни заключается в том, что у белых кровяных клеток иммунной системы отсутствует функция выработки окислителей, в том числе и перекиси водорода (H2O2). Соответственно, фагоциты при ХГБ не могут защитить организм от тех видов грибов и бактерий, для уничтожения которых необходим простейший пероксид H2O2.

Поэтому у пациентов с хронической гранулематозной болезнью нормальный иммунитет к большинству вирусов, независимых от врожденного дефекта функции фагоцитов.

В основном при хронической гранулематозной болезни проявляются инфекции, вызванные кишечной палочкой, стафилококками, кандидой, сальмонеллой, аспергиллами, нокардией, серратией и другими каталаза-продуцирующими микроорганизмами.

Симптомы и признаки проявления болезни

На первом году жизни и в течение раннего детства хроническая гранулематозная болезнь может проявляться дерматитами, кожными абсцессами, инфекциями костей, поражениями желудочно-кишечного тракта. Нередко у детей с ХГБ наблюдается рецидивирующая пневмония, которая на ранней стадии вызывает только общую слабость, а позже сопровождается кашлем, болью в грудной клетке, лихорадкой.

При ХГБ от грибков и бактерий могут пострадать практически все органы и ткани организма, но чаще всего патологический процесс поражает кожу, кости, печень, головной мозг, лимфоузлы и легкие. Инфекционные очаги долго не заживают, после чего образовываются рубцы.

У большинства пациентов при хронической гранулематозной болезни возникают также экзематозные очаги вокруг рта и носа. У детей с ХГБ выявляют гепатоспленомегалию, остеомиелит, ревматоидный артрит, поражение почек, отставание в физическом развитии.

На фоне образования гранулем, просветы полых органов закупориваются, что приводит к расстройствам пищеварительной и мочевыделительной системы (рвота, тошнота, боль при мочеиспускании).

В целом при хронической гранулематозной болезни клиническая картина, тяжесть и период манифестации может сильно варьироваться. В среднем ХГБ выявляют у девочек 6-7 лет и у мальчиков в 2,5-3 года. В некоторых случаях при хронической гранулематозной болезни, инфекции начинают проявляться только в подростковом возрасте и старше.

Диагностика

При подозрениях на хроническую гранулематозную болезнь специалисты изучают анамнез ребенка и семейную историю болезни, проводят физикальный осмотр, оценивают состояние кожных покровов, слизистых оболочек, лимфоузлов. Для постановки диагноза требуется комплексное обследование, которое включает несколько процедур:

  • Общий анализ крови и мочи.
  • Биохимический анализ крови на уровень билирубина, глюкозы, железа, калия и т.д.
  • Копроцитограмма (исследование кала) и соскоб на энтеробиоз.
  • Мазок со слизистой оболочки зева на грибы.
  • Для измерения выработки перекиси водорода фагоцитами используют НСТ-тест и/или проточную цитометрию с помощью дигидрородамина 123 (ДГР).
  • Молекулярно-генетический ДНК-анализ и поиск мутаций.

Кроме того, врачи назначают иммунологическое исследование, рентгенографию грудной клетки, электрокардиограмму, УЗИ и МРТ органов брюшной полости.

Лечение

Разработка терапевтической тактики при хронической гранулематозной болезни индивидуальна и зависит от многих факторов: возраста пациента, клинической картины, степени тяжести заболевания.

Консервативная терапия при хронической гранулематозной болезни включает использование противогрибковых и антибактериальных препаратов, гамма-интерферона, провоспалительных средств, генно-инженерных биопрепаратов. Нередко при ХГБ применяется иммуносупрессивная терапия.

В раннем возрасте детям с хронической гранулематозной болезнью требуется регулярный профилактический прием антибиотиков.

При хронической гранулематозной болезни также применяют методы хирургического лечения. В случае поверхностных абсцессов хирурги прибегают к пункционному дренированию. Детям с тяжелым течением болезни проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Данная процедура при ХГБ позволяет активизировать функцию фагоцитов.

Осложнения

Тяжелые и частые инфекционные процессы приводят к серьезным последствиям, которые нередко заканчиваются летальным исходом.

Хроническая гранулематозная болезнь осложняется хроническим гнойным лимфаденитом, гломерулонефритом, абсцессами различных органов, остеомиелитом, гнойным плевритом, ювенильным ревматоидным артритом. Одной из основных причин смерти является аспергиллез легких.

Около 25 % случаев летальности при хронической гранулематозной болезни обусловлены желудочно-кишечными инфекциями, вызванными сальмонеллой.

Прогноз

За счет новейших разработок в медицине, за последние 5 лет складывается благоприятная прогностическая картина: качество жизни пациентов с ХГБ значительно улучшилось, показатели смертности снизились в несколько раз.

Большинство детей с хронической гранулематозной болезни доживают до взрослого возраста, учатся, работают и создают семью.

Прогноз улучшает своевременная диагностика, ранняя антибиотикотерапия, профилактика инфекций и пересадка костного мозга.

Источник: https://rare-disease.ru/diseases/hronicheskaya-granulematoznaya-bolezn-hgb/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector